5月4日晚间，君实生物发布公告，公司近日收到美国食品药品监督管理局(FDA)的关于特瑞普利单抗的生物制品许可申请(BLA)完整回复信，对于特瑞普利单抗鼻咽癌适应症的BLA，要求进行一项质控流程变更。君实生物表示，该变更较容易完成，公司计划与FDA直接会面，并预计于2022年仲夏之前重新提交该BLA.君实生物并非首个“闯关”美国FDA受挫的创新药企。今年以来，已经有信达生物、和黄医药遇挫。

　　君实生物需重新提交申请

　　据君实生物的公告显示，特瑞普利单抗此次在美国提交BLA的适应症是针对鼻咽癌治疗，包括特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗，及单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗。2021年10月，特瑞普利单抗针对上述鼻咽癌适应症的BLA获FDA受理，且无须召开专家会，获得优先审评资格。

　　由于美国尚无肿瘤免疫法获批用于鼻咽癌治疗，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌适应症的BLA符合“未被满足的临床需求”。FDA在回复信中表示，就单个国家临床数据的充分性而言，其在该适应症的监管上具有灵活性，现有的特瑞普利单抗临床数据可以支持该BLA的申报。

　　国盛证券最新发布的研报中提及，本次FDA的审评结论无关产品数据，主要是目前因新冠疫情相关的旅行限制，导致需要在BLA审评完成前在中国进行的现场核查受阻，FDA要求君实生物进行质控流程变更，是为了解决当前现场核查推进问题。不同于索凡替尼(和黄医药)、信迪利单抗(信达生物)收到完整回复信中要求进一步补充全球多中心临床试验数据，君实生物重新提交BLA时无须补充临床试验。

　　君实生物称，公司已顺利完成了FDA关于生产基地现场核查的线上部分，将与监管机构保持密切沟通，积极做好FDA现场核查的准备工作，以便随时接受现场核查，推动特瑞普利单抗在美国尽快实现商业化。基于目前申报审评情况，君实生物预计，特瑞普利单抗有望成为美国首个且唯一用于鼻咽癌适应症的肿瘤免疫治疗药物。

　　特瑞普利单抗是中国首个批准上市的PD-1单抗，至今已在中国、美国、东南亚和欧洲等地累计开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究。2018年12月17日，特瑞普利单抗获得国家药监局有条件批准上市，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。2020年12月，特瑞普利单抗注射液首次通过国家医保谈判，目前已有3项适应症纳入国家医保目录。除了黑色素瘤适应症外，特瑞普利单抗在国内还获批用于治疗鼻咽癌、尿路上皮癌相关的多个适应症，另有针对食管鳞癌、非小细胞肺癌及晚期黑色素瘤一线治疗的适应症已在国内提交上市申请。

　　在国际化布局上，截至5月5日，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌及小细胞肺癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。

　　国产创新药“出海”提速

　　近年来，我国创新药出海提速，有数十项中国原研的创新药在美国、欧洲提交上市申请，如今年4月6日，百济神州宣布，其PD-1单抗替雷丽珠单抗在欧洲递交上市申请已获欧洲药品管理局受理。行业分析认为，在疫情持续影响、行业变革与竞争加剧的外部环境下，医药行业调整已步入深水期，海外市场成了创新药企的必争之地。但本土创新药出海困难重重，成功者寥寥，截至目前仅有两款本土企业的创新药成功通过FDA批准，分别为2019年11月在美获批的百济神州抗癌新药泽布替尼、今年2月底在美获批的金斯瑞子公司传奇生物的细胞治疗产品西达基奥仑赛。

　　而今年以来，已经有信达生物、和黄医药遇挫。

　　今年3月，信达生物信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的生物制品许可申请未获FDA批准，建议补充额外的临床试验。信达生物表示，正与礼来评估信迪利单抗于美国的下一步行动。

　　和黄医药的遭遇与信达生物相似。今年5月，和黄医药宣布，美国FDA已就索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请发出完整回复函，认为需要纳入更多代表美国患者人群并符合当前美国医疗实践的国际多中心临床试验来支持其在美国获批。而在2020年5月，和黄医药在新药上市申请前会议上曾与FDA达成一致，索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤患者的两项取得积极结果的中国Ⅲ期研究，连同索凡替尼美国桥接研究的现有数据，可构成支持在美国提交新药上市申请的依据。但FDA在评估后最终认为，还需增加更多样化人群的国际多中心临床试验。

　　“闯关”FDA折戟的，并非只有信达生物、和黄医药。2021年4月，康弘药业暂停旗下重磅产品康柏西普的国际Ⅲ期临床试验。康弘药业董事长柯尊洪在年度股东大会上表示，此次试验终止对康弘药业来说是“交了学费”。

　　与君实生物有相似遭遇的亿帆医药，在今年3月31日晚间发布公告称，因旅行限制，导致FDA无法在当前审查周期内对其控股子公司亿一生物进行现场检查，将延期其申请的贝格司亭α注射液在美国的上市申请批复，直到现场检查完成。亿帆医药创新药“出海”能否成功，还需继续等待FDA的审评。

　　“中国药企应该有高质量的、以临床价值为导向的创新，未来应该做的是first-in-class、best-in-class的创新药。不管未来如何，中国药企出海一定会越走越顺。”复星医药董事长兼首席执行官吴以芳在今年3月23日举行的业绩沟通会上曾提及，海外法规对创新药的门槛会持续提高，在创新药研发过程中，要贯彻以患者为中心的理念，在临床试验方案设计、临床研究上要更加科学。还应立足当地，与当地监管机构加强沟通，与时俱进。

（文章来源：新京报）